J.L.戈德斯坦博士 1985年获生理学医学奖

 

  “当你为自己提出的假说进行实验时,如果假说正确,实验结果将告诉你,你的头脑很出色。如果假说是错误的,你得到的是一个意想不到的实验结果。此时,如果你能冷静地分析这个实验结果,由此推出新的假说,那么,你也有可能获诺贝尔奖。”

  我在普林斯顿大学留学期间,戈德斯坦博士正和他的搭档尼伦伯格博士向着第二个诺贝尔奖发起冲击。听说他是研究小组的负责人,研究内容是神经细胞的组织培养。

  戈德斯坦在尼伦伯格的指导下学会了组织培养技术后,前往西雅图华盛顿大学人类遗传学研究室,进行了一次对家族性高血脂症的大规模免疫学调查。调查中发现的家族性高胆固醇症引起了他的注意,于是他返回母校德克萨斯大学达拉斯分校,和布朗博士一起开始研究家族性高胆固醇症的病因。他们最初提出一种假说,即患者体内的某种酶出现异常情况,产生了过剩的胆固醇。他们打算分离这种酶,并调查它的异常症状。考虑到用患者的肝脏试验比较困难,所以培养皮肤细胞进行实验。可是他们没有发现患者的酶与正常人的酶有什么区别。

  如果酶不是致病原因,那么,就只能是胆固醇从血液中到体细胞这段搬运过程中的某个机制出现了异常情况。于是,他们又提出了这么一个假说。结果,他们的注意力集中到了低密度脂蛋白(LDL)上面。这种蛋白在血液中的作用是将胆固醇运到体细胞中。他们用患者皮肤的培养细胞与正常人的相比较,发现LDL虽然可以进入正常细胞内,但却进不了患者的细胞内。再进一步追查,结果完全出人意料,他们发现细胞表面有一种胆固醇受体,这种受体的作用是接受LDL进入细胞内。家族性高胆固醇症的患者,其细胞表面缺少这种受体,使胆固醇无法进入体细胞而滞留在血液中。戈德斯坦因发现了胆固醇受体,和布朗博士一起获得了1985年生理学医学奖。他为什么能发现胆固醇受体并且获诺贝尔奖呢?

  首先,他在尼伦伯格处学到了组织培养技术,这是研究中必不可少的研究手段。在华盛顿大学,他确定了家族性高血脂症的研究目标。在德克萨斯大学,他又碰巧遇到了一个极好的合作伙伴。最后,多亏提出了一个错误假说,结果得到一个大发现和诺贝尔奖

  有了从事研究的各种资本,又提出了一个错误的假说,歪打正着,获诺贝尔奖。

 

乔斯弗·L·戈德斯坦

(Joseph L.Goldstein)

  1940年生于美国。德克萨斯大学达拉斯分校毕业。在西雅图华盛顿大学从事家族性高血脂症的研究。返回母校后,开始研究高血脂症的病因。因发现细胞表面的受体,荣获1985年诺贝尔生理学医学奖。